SASP und Altern: Das Seneszenz-assoziierte sekretorische Phänotyp erklärt

Was ist SASP?

SASP (Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp) bezeichnet die komplexe Mischung aus proinflammatorischen Zytokinen, Chemokinen, Wachstumsfaktoren und Proteasen, die von seneszenten Zellen ausgeschüttet werden¹

Anstatt effizient abgebaut zu werden, akkumulieren seneszente Zellen mit zunehmendem Alter und nutzen die SASP-Signalgebung, um chronische, geringgradige Entzündungen zu fördern, oft als „Inflammaging“ bezeichnet

Diese anhaltende entzündliche Signalgebung trägt zu Gewebeschäden, einer beeinträchtigten Stammzellenfunktion und der Entwicklung altersbedingter Krankheiten bei¹

Biologische Rolle von SASP

SASP ist nicht per se schädlich. In frühen oder akuten Kontexten spielt es eine positive Rolle bei der Gewebereparatur und der zellulären Kommunikation

Es hilft, Immunzellen zu rekrutieren, um geschädigte oder dysfunktionale Zellen zu entfernen und unterstützt Prozesse wie Wundheilung und Gewebeumbau²

Mit zunehmendem Alter wird dieses System jedoch dysreguliert

Dysregulation des Immunsystems

Im Laufe der Zeit wird das Immunsystem weniger effizient bei der Beseitigung seneszenter Zellen

Infolgedessen bleibt die SASP-Signalgebung bestehen, anstatt sich aufzulösen

Dies führt zu chronischer Immunaktivierung, reduzierter Immunüberwachung und Akkumulation seneszenter Zellen, was die Dysfunktion weiter verstärkt²

SASP als Treiber chronischer Entzündungen

SASP trägt maßgeblich zur systemischen, geringgradigen Entzündung bei

Es fördert die Freisetzung von Entzündungsmediatoren, die mit vielen altersbedingten Erkrankungen in Verbindung gebracht werden, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Stoffwechselstörungen und Neurodegeneration³

Dieser chronische Entzündungszustand ist ein zentrales Merkmal des Alterns

Gewebedysfunktion und strukturelle Schäden

Zu den SASP-Faktoren gehören Enzyme wie Matrix-Metalloproteinasen, die extrazelluläre Matrixkomponenten abbauen

Dies stört die Gewebestruktur, verringert die Regenerationsfähigkeit und beeinträchtigt die Organfunktion im Laufe der Zeit⁴

Das Ergebnis ist ein progressiver Verlust der Gewebeintegrität und -resilienz

Verbreitung der Seneszenz

Eines der wichtigsten Merkmale von SASP ist seine Fähigkeit, Seneszenz in benachbarten gesunden Zellen auszulösen

Dies erzeugt eine sich selbst verstärkende Rückkopplungsschleife, bei der sich die Seneszenz durch Gewebe ausbreitet und das Altern auf zellulärer und Gewebeebene beschleunigt⁵

SASP als therapeutisches Ziel

Aufgrund seiner zentralen Rolle in der Biologie des Alterns ist SASP ein wichtiges Ziel für Langlebigkeitsinterventionen

Strategien umfassen Senolytika, die selektiv seneszente Zellen entfernen, und SASP-Modulatoren, die die entzündliche Signalgebung reduzieren, ohne notwendigerweise die Zellen selbst zu eliminieren⁶

Diese Ansätze zielen darauf ab, Entzündungen zu reduzieren, die Gewebefunktion zu verbessern und die allgemeine Gesundheitsspanne zu unterstützen

Warum SASP für Langlebigkeit wichtig ist

SASP befindet sich an der Schnittstelle von Entzündung, zellulärer Seneszenz und Gewebedysfunktion

Während kurzfristige SASP-Aktivität vorteilhaft sein kann, fördert eine chronische Aktivierung anhaltende Entzündungen, Zellschäden und funktionellen Verfall⁷

Aus Sicht der Langlebigkeit ist die Steuerung der SASP-Aktivität entscheidend für die Aufrechterhaltung der Gewebeintegrität, die Reduzierung der Entzündungslast und die Verlangsamung des Fortschreitens altersbedingter Krankheiten

Fußnoten

1 Seneszenz-assoziiertes sekretorisches Phänotyp (SASP) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30726765/
2 Seneszente Zellen im Altern und bei Krankheiten https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31123340/
3 Inflammaging und altersbedingte Krankheiten https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29676996/
4 Zelluläre Seneszenz und Gewebeumbau https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30053260/
5 Parakrine Seneszenz und SASP https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30053259/
6 Senolytika bei Alterung und Krankheit https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32020759/
7 Rolle seneszenter Zellen bei der Gewebereparatur https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30053258/