Die 12 Kennzeichen des Alterns sind eine Reihe biologischer Prozesse, die beschreiben, wie Organismen auf molekularer und zellulärer Ebene altern. Zuerst 2013 als neun Kennzeichen vorgeschlagen und 2023 in einem bahnbrechenden Update auf zwölf erweitert, erfüllen diese Mechanismen drei Kriterien:

• Sie treten im normalen Alterungsprozess auf,
• ihre experimentelle Verschlechterung beschleunigt das Altern, und
• ihre Verbesserung kann es verzögern¹

Sie werden typischerweise in drei funktionale Kategorien eingeteilt:

1. Primäre Kennzeichen (Die Auslöser)

Dies sind die Hauptursachen für Zellschäden, die sich mit der Zeit ansammeln.

• Genomische Instabilität: Die Ansammlung von DNA-Schäden durch interne (metabolische) und externe (Strahlung, Toxine) Stressfaktoren, die der Körper nicht mehr perfekt reparieren kann.
• Telomer-Attrition: Die Verkürzung der schützenden Kappen an den Enden der Chromosomen; sobald sie zu kurz werden, stellen Zellen ihre Teilung ein oder sterben ab.
• Epigenetische Veränderungen: Änderungen in der Art und Weise, wie Gene "gelesen" werden, ohne die DNA-Sequenz selbst zu verändern, was oft dazu führt, dass nützliche Gene abgeschaltet oder schädliche angeschaltet werden.
• Verlust der Proteostase: Das Versagen von Qualitätskontrollsystemen, die sicherstellen, dass Proteine korrekt gefaltet und recycelt werden, was zu "zellulärem Müll" führt, der mit Krankheiten wie Alzheimer in Verbindung gebracht wird.
• Deaktivierte Makroautophagie: Der Zusammenbruch des internen Recyclingsystems der Zelle, das normalerweise beschädigte Organellen und Trümmer beseitigt.

2. Antagonistische Kennzeichen (Die Reaktionen)

Diese Prozesse sind anfänglich vorteilhaft (z.B. zur Krebsprävention), werden aber schädlich, wenn sie mit dem Alter chronisch werden.

• Fehlregulierte Nährstoffsensorik: Signalwege wie Insulin und mTOR verlieren ihre Empfindlichkeit, was den Stoffwechsel und das Energiemanagement stört.
• Mitochondriale Dysfunktion: Ein Rückgang der Effizienz der zellulären Kraftwerke, was zu weniger Energieproduktion und erhöhten „Lecks“ schädigender reaktiver Sauerstoffspezies führt.
• Zelluläre Seneszenz: Beschädigte Zellen, die sich nicht mehr teilen, aber metabolisch aktiv bleiben und entzündliche Signale absondern, die das umliegende Gewebe beeinflussen.

3. Integrative Kennzeichen (Die Konsequenzen)

Diese stellen den endgültigen funktionellen Rückgang auf Gewebe- und Systemebene dar.

• Stammzellerschöpfung: Die Erschöpfung der körpereigenen Reparatursysteme, was die Fähigkeit der Gewebe zur Regeneration reduziert.
• Veränderte interzelluläre Kommunikation: Gestörte Signalübertragung zwischen Zellen, die zu hormonellem Ungleichgewicht und Immunfunktionsstörungen beiträgt.
• Chronische Entzündung: Oft als „Inflammaging“ bezeichnet, trägt diese anhaltende Entzündung auf niedrigem Niveau zu den meisten chronischen Krankheiten bei.
• Dysbiose: Ein Ungleichgewicht im Darmmikrobiom, das systemische Entzündungen auslösen und die Stoffwechsel- und Immunfunktion beeinflussen kann.

Fußnoten

1. Hallmarks of aging: An expanding universe https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599349/